ABT-888

Vad är Veliparib

ABT-888, även känd som Veliparib, är ett vitt pulver. Veliparib är en potent PARP1- och PARP2-hämmare med Ki på 5,2 nM respektive 2,9 nM, som hämmar SIRT2. Fas 3. Veliparib hämmar effektivt PARP, med Ki-värden på 5,2 och 2,9 nM för PARP-1 respektive PARP-2. Veliparib minskar överlevnaden av klonade gener och hämmar DNA-reparation i lunga H460-celler Kemisk bok. Veliparib hämmar C41-celler med en EC50 på 2nM. En kombination av Veliparib och strålning minskar tumörangiogenes. Xi'an Sonwnu tillhandahåller bulk Veliparib, och om du vill köpa dem kan du kontakta Xi'an Sonwnu utan att tveka.

COA

Var kan man köpa Veliparib

Xi'an Sonwu Biotech Co. Ltd, de producerade produkterna är strikt kvalitetskontrollerade från början av råmaterialet pulver. Vid bearbetning av produktproduktion hanterar vi varje detalj väl och gör det möjligt för våra kunder att få kostnadseffektiva produkter. Många kunder har gett bra feedback till våra produkter efter att de fått varorna.

För att säkerställa kvaliteten på produkterna kan vi tillhandahålla prover för testning. Här är mängden.

Kundernas bra kommentar

Vad är PARP-hämmare
1. Viktig mekanism för reparation av DNA-skador
DNA är det viktigaste genetiska materialet för celllivsaktiviteter och att upprätthålla integriteten och stabiliteten hos dess molekylära struktur är av stor betydelse för cellöverlevnad och normala fysiologiska funktioner. DNA från celler i människokroppen upplever olika typer av skador varje dag, så dessa skador måste repareras i tid för att säkerställa att mänskliga cellfunktioner fungerar regelbundet. Därför har celler etablerat en uppsättning komplexa och exakta regulatoriska mekanismer för att hantera dessa skador, huvudsakligen inklusive enkelsträngsbrott, basfelmatchningar, basskador, dubbelsträngsbrott, tvärbindningar mellan strängar, intrasträngade tvärbindningar , och andra typer av skador.

När DNA har ovanstående typer av skador kan cellen initiera sex reparationsvägar för att hantera olika former av skador:

(1) Den direkta reparationsvägen (DR) reparerar skadan orsakad av O6-alkylguanin

(2) Basexcisionsreparationsväg (BER), inriktad på basskador orsakade av redox eller alkylering

(3) Nukleotidexcisionsreparationsväg (NER), som reparerar skador på nukleotidnivå orsakade av strålning, kemiska läkemedel eller tvärbindning mellan protein och DNA

(4) Reparationsväg för basfelmatchning (felmatchningsreparation, MMR), korrigering av felaktiga baser

(5) Homolog rekombinationsreparation (HR)

(6) Icke-homolog ändskarvning (NHEJ)

2. Reparation av DNA-skador och tumörbildning
①. DNA-skada reparationsdefekter driver tumörbildning
Jämfört med normala vävnader har hyperplasi, dysplasi och tumörvävnad betydligt fler DNA-skador, högre proliferationsnivåer, inaktivering av apoptosgenen P53 och aktivering av drivgener, vilket leder till ökat DNA-replikationstryck och DNA-skador, särskilt dubbla DNA-skador ökar. . Å ena sidan aktiveras mekanismen för reparation av DNA-skador genom att avkänna skador såsom ATM och ATR, och tumörsuppressorgenen P53 aktiveras för att inducera apoptos; å andra sidan orsakar ackumuleringen av DNA-skador genominstabilitet och inducerar ny tumörgenmutation, som så småningom utvecklas från normal vävnad till cancer.

②.Drug-inriktad terapi av DNA-skada receptorprotein
DDR är avgörande för aktiveringen av reparationsvägar och cellöverlevnad. DDR-sensorproteinet som reagerar på olika DNA-skador är nyckeln till att initiera reparation, och PARP-1 är ett nyckelprotein för DNA-skador.
③. Läkemedelsinriktad terapi för DNA-skadasignaleringsproteiner
DDR-signalproteiner utlöser olika post-translationella modifieringar och sammansättning av proteinkomplex som amplifierar och diversifierar DNA-skadesignaler så att lämpliga svar kan initieras och kan inkludera: transkriptionsförändringar, aktivering av cellcykelkontrollpunkter, alternativ splitsning, involvering av DNA-reparationsprocesser, eller i samband med massiv skada, aktivera cellulär senescens och apoptotiska vägar. Huvudproteinerna i nya läkemedel som riktar sig till denna väg är DNA-PK, ATM, ATR, CHK1 och WEE1.

④. Gemensam strategi för DNA-skadarespons (DDR).
I många typer av sjukdomar, där förmågan att effektivt svara på DNA-skador ofta förloras, kan DDR-hämmare användas i kombination med läkemedel som riktar sig mot andra DDR-proteiner eller helt andra signalvägar för att blockera de vägar som sjuka celler förlitar sig på för att överleva. Flera vägar.

Vad används PARP-hämmare för

1. Syntetisk dödlig terapi

Det finns vanligtvis två former av DNA-molekylär skada, den ena är DNA-enkelsträngsbrott och den andra är DNA-dubbelsträngsbrott. När den enkla strängen av en DNA-molekyl är skadad repareras den huvudsakligen av poly ADP-ribospolymeras (PARP), XCCR1 och DNA-ligas IIIa.

Verkningsmekanismen för PARP:Om PARP-genen hämmas kommer BRCA-genmutationen i patientens kropp att förhindra att homolog rekombinationsreparation fortsätter normalt och så småningom leda till cellapoptos. Därför uppfyller BRCA och PARP definitionen av syntetisk dödlighet. När BRCA-genen är muterad kommer DNA-reparationsvägen att bero på PARP-1-enzymet, och PARP-hämmare kommer att förhindra DNA-reparation och så småningom apoptos. Patienter som använder PARP-hämmare förväntas döda tumörernas roll. Men i närvaro av BRCA i normala celler kan DNA fortfarande repareras för att låta cellerna överleva, så PARP-hämmare kan användas som riktade läkemedel för att döda BRCA-mutantceller selektivt.

2. PARP-1-hämmares förmåga att fånga PARP-1 är positivt korrelerad med dess aktivitet i att hämma tumörceller

Verkningsmekanismen för PARP:PARP-hämmare är nikotinamid-adenindinukleotid (NAD plus )-analoger, och deras molekylära verkningsmekanism är att hämma aktiviteten av PARP-enzymer genom att binda till det aktiva stället i den katalytiska domänen av PARP-enzymer genom att konkurrera med NAD plus .

(1) PARP-1-hämmare binder till CAT (katalytisk domän, C-terminal katalytisk domän) av PARP-1 på ett konkurrenskraftigt sätt, hämmar dess katalytiska aktivitet och förhindrar SSB (ensträngsbrott, enkelsträngat break) från att repareras i tid, Generera DSB (dubbeltrådsbrott, dubbeltrådsbrott);

(2) PARP-1-hämmare kan hämma PARP-1s PAR-modifiering (poly ADP-ribosylering, poly-ADP-ribosylering), kombineras med CAT för att orsaka PARP-1-allosterisk och förbättra bindningen styrkan hos PARP-1 till skadat DNA, "fångar" PARP-1 på det skadade DNA:t, vilket gör det svårt för andra PARP-1 i kärnan att kombinera med det skadade DNA:t, vilket ytterligare blockerar möjlig reparationsväg för DSB och främjande av cellapoptos.

gör detABT-888Ha specifik säkerhet och effektivitet

I juli 2021 publicerade "Lungcancer" en utvärdering av effekten av veliparib kombinerat med platinabaserad strålbehandling och kemoterapi vid behandling av patienter med icke-småcellig lungcancer i stadium III. Behandlingsmetoder för stadium III NSCLC inkluderar kirurgi, kemoterapi och strålbehandling. 3-års PFS-frekvensen och OS-frekvensen för patienter efter standardstrålbehandling och kemoterapi är endast 16 procent och 24 procent; enligt RTOG0617-studien kan samtidig strålbehandling och kemoterapi uppnå goda kliniska fördelar, men bara 12 månaders PFS. Därför behöver patienter med stadium III NSCLC akut en bättre behandlingsmodell.

Flera randomiserade kontrollerade studier har bekräftat att veliparib i kombination med kemoterapi har särskild säkerhet och effektivitet vid behandling av lungcancer, kolorektal cancer, bröstcancer, melanom och andra maligna tumörer. En randomiserad fas II-studie av avancerad NSCLC fann att veliparib i kombination med CP (karboplatin plus paklitaxel) avsevärt kan förbättra patienters överlevnad; inom grundforskning kan veliparib öka de joniserande strålningsinducerade DNA-dubbelsträngsbrotten inducerar tillväxtfördröjning i xenotransplantat hos möss.

En av de nuvarande standardbehandlingarna för icke-operabel stadium III NSCLC är samtidig kemoradioterapi kombinerad med konsolideringskemoterapi (kemoterapi väljer vanligtvis CP-regimen). Platina kan inducera DNA-skada och veliparib kan effektivt hämma reparation av DNA-skador. Därför spekulerar vi. Kombinationen av veliparib med standardkemoradioterapi följt av konsolideringskemoterapi kan förbättra överlevnaden vid icke-operabel stadium III NSCLC. Således utvärderades säkerheten och effekten av veliparib i kombination med kemoradioterapi i denna fas I-studie på patienter med icke-opererbar stadium III NSCLC. Veliparib kombinerat med standard samtidig kemoradioterapi följt av konsolideringskemoterapi hos patienter med icke-operabel NSCLC i stadium III har tolerabel toxicitet och är kliniskt effektiv, med mPFS upp till 19,6 m.

Fabriksmiljö

1. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd har en fabrik med tillräckligt med lager. Dessutom är produktionsavdelningen för Xi'an Matsuya mycket ren och snygg. Med hjälp av avancerad produktionsutrustning fortsätter forskarna att utveckla nya produkter för att möta kundernas behov.

2. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd har avancerad testutrustning och professionell testpersonal, vilket har lagt en solid grund för att ge kunderna korrekta och praktiska uppgifter.

Certifikat

Förpackning

Senaste logistik

Förutom att garantera produktens, det andra viktigaste är att kunderna kan ta emot varorna smidigt. Så, Xi'an Sonwu levererar alla typer av kurirer enligt olika behov.

FAQ

Hur man packar och förvararABT-888?

Förpackning: förseglad trumma av exportkvalitet, vakuumförseglad aluminiumfolieförpackning, kan också packas enligt kundens behov.

Förvaring: förvara på en sval och torr plats för att undvika starkt ljus och hög temperatur.

Om du vill köpa Veliparib, kontakta gärna Xi'an Sonwu.

E-post:sales@sonwu.com

Populära Taggar: abt-888, Kina, leverantörer, tillverkare, fabrik, grossist, köp, pris, bulk, ren, rå, leverans, till salu