Kamptothecinstruktur
Extrahera pulver kamptotecin(CPT) är isolerad från barken och grenarna av Campotheca acuminata (lyckoträdet). Dess rotbark har effekterna att rensa bort värme och avgifta, sprida knölar och minska svullnad. Dess frukt främjar blodcirkulationen och tar bort blodstas, och den används ofta för att behandla symtom som psoriasis och sår. CPT har en unik kemisk struktur som kännetecknas av ett femringssystem. Dess struktur består av fem sammansmälta ringar: A, B, C, D och E. A är en aromatisk ring (bensenring) smält till ring B, ring C är en pyrrolring smält till ring B, ring D är en sexledad ring laktonring sammansmält med ring C, och ring E är en sexledad ring som innehåller en hydroxylgrupp (-OH) och kinolinkväve. Det är en neutral alkaloid, olöslig i syra och vatten, och dåligt löslig i allmänna organiska lösningsmedel. Den är känslig för ljus och värme. Ljus påverkar absorbansen av kamptotecin. Den förblir stabil när den förvaras borta från solljus, och uppvärmning gör att den sönderdelas. Det är en cytotoxisk kinolinalkaloid som hämmar DNA-topoisomeras (TOPO I).
Forskare fann att alkaloiden visade kraftig antipatologisk aktivitet in vitro mot Hela-celler (en cellinje av cervikala lesionsceller), L1210-celler (lymfocytiska leukemiceller från mus) och gnagare, vilket utlöste en våg av forskning om växtkamptotecin och kamptotecinföreningar. i det vetenskapliga samfundet. Inte förrän senare upptäckte människor att det och dess derivat utövar sin antipatologiska mekanism genom att hämma DNA-syntes genom att rikta in sig på topoisomeras I (Topoisomeras I). Sedan upptäckten att CPT hämmar topoisomeras I, har människor varit engagerade i att hitta mycket effektiva och lågtoxiska CPT-derivat. Hittills har en serie semisyntetiska och helsyntetiska CPT-derivat dykt upp och gått in i klinisk tillämpning eller klinisk prövning. Om du är intresserad av denna produkt, vänligen kontakta Xi'an Sonwu. Xi'an Sonwu kan leverera fenibut nootropics under lång tid.
Vad är verkningsmekanismen för kamptothecinanaloger
CPT är en cytotoxisk alkaloid som huvudsakligen verkar genom att hämma enzymet topoisomeras I. Topoisomeras I är ett kritiskt nukleärt enzym som är oumbärligt i DNA-metabolismen. DNA-molekyler kommer att generera superhelix under replikation, transkription och reparation på grund av avvecklingen av dubbelhelixstrukturen. Om denna stress inte lindras i tid, kommer det att hindra utvecklingen av DNA-replikationsgaffeln och påverka DNA:s normala funktion. Den primära funktionen för topoisomeras I är att bilda ett övergående enkelsträngsbrott genom att skära av en DNA-sträng, så att DNA kan rotera och frigöra superhelical stress, och sedan återansluta de trasiga DNA-strängarna för att bibehålla DNA:s strukturella stabilitet. Det kan specifikt binda till och hämma topoisomeras I, vilket gör att detta enzyms normala funktion störs.
I DNA-avveckling som drivs av topoisomeras I producerar enzymet ett enzym-DNA-komplex genom att skära av en DNA-sträng, vilket tillåter DNA att rotera för att minska superhelical stress. Dess primära syfte är att upprätthålla det temporära brytkomplexet som skapas av topoisomeras I och DNA. Vanligtvis återansluter enzymet de avskurna DNA-strängarna efter att ha slutfört avvecklingsuppgiften. När det gör det bildar det dock ett stabilt ternärt komplex med topoisomeras I och de trasiga DNA-strängarna, vilket förhindrar DNA från att återförenas. Under DNA-replikation möter replikationsgaffeln dessa topoisomeras I-DNA-komplex stabiliserade av kamptotecin. Eftersom DNA-strängbrotten inte kan återanslutas, kan replikationsgaffeln inte passera genom dessa brytpunkter smidigt, vilket resulterar i replikationsavbrott. Detta avbrott utlöser en komplex cellulär svarsmekanism, vilket i slutändan leder till generering av DNA-dubbelsträngsbrott (DSB). Dubbelsträngsbrott är en mycket dödlig form av DNA-skada som, om den inte repareras i tid, kommer att utlösa ett celldödsprogram. CPT får dessa celler att gå in i apoptos genom att störa DNA-replikationen och inducera omfattande DNA-skada, särskilt i snabbt prolifererande sjuka celler. Eftersom sjuka celler har frekventa DNA-replikationsaktiviteter är de mottagliga för effekterna av kamptotecin.
Vad används Camptothecin för
Behandling av större sjukdomar
1. Kolorektal sjukdom
Halvsyntetiska CPT-derivat kan behandla kolorektal sjukdom, särskilt i avancerade eller återkommande fall.
2. Ovariesjukdom
CPT och dess derivat används i stor utsträckning för att behandla återkommande äggstockssjukdomar. Det används vanligtvis som en andrahandsbehandling för patienter med äggstockssjukdomar som är resistenta mot platinaläkemedel.
3. Småcellig lungsjukdom
Dessutom behandlas småcellig lungsjukdom med CPT och dess derivat, särskilt när sjukdomen återfaller eller inte svarar på den första behandlingen.
4. Livmoderhalssjukdom
CPT och dess derivat topotekan i kombination med cisplatin har godkänts för att behandla återkommande eller avancerad cervikal sjukdom. Denna kombinationsterapi har visat vissa fördelar när det gäller att förlänga patientens överlevnad.
5. Andra sjukdomar
CPT och dess derivat har också visat terapeutisk potential i andra lesioner, inklusive pankreas-, mag-, lever- och bröstsjukdomar. Även om dessa tillämpningar ännu inte är allmänt erkända, kan pågående kliniska studier ytterligare utöka tillämpningsområdet för kamptotecinläkemedel.
Andra potentiella tillämpningar
1. Antiviral terapi
CPT visar viss antiviral aktivitet på grund av dess förmåga att interferera med DNA-replikation. Studier har visat att kamptoteciner kan bekämpa vissa virusinfektioner genom att hämma viral DNA-replikation. Forskningen inom detta område är fortfarande i ett tidigt skede men ger en ny riktning för framtida utveckling av antivirala läkemedel.
2. Neurodegenerativa sjukdomar
Enligt viss tidig forskning kan det vara till hjälp vid behandling av neurodegenerativa sjukdomar, inklusive Parkinsons och Alzheimers sjukdom. Dess mekanism kan bromsa neuronal skada och död genom att reglera DNA-reparationsvägar. Men dessa fynd behöver fortfarande mer forskning för att verifiera deras effektivitet och säkerhet.
Grundläggande forskningsapplikationer
DNA-topologiforskning
Som en potent hämmare av topoisomeras I används den i stor utsträckning för att studera DNA-superhelical struktur och dess roll i genuttryck och kromatinremodellering.
Cellcykelforskning
Genom att förhindra DNA-replikation används kamptoteciner för att studera cellcykelregleringsmekanismer, särskilt cellcykelavreglering i samband med patologiska sjukdomar.
Tveka inte att kontakta Xi'an Sonwu om du har några frågor om produkten, vill veta CPT-priset eller är intresserad av Xi'an Sonwu.
E-post:sales@sonwu.com